В мире, где наследственная форма болезни Альцгеймера почти приговорена неизбежным развитием деменции, ученые продолжают искать способы превентивного лечения. Недавнее исследование изучало действие нового препарата — гантенерумаба — на людей, страдающих генетически обусловленной формой Альцгеймера. Для этих пациентов болезнь почти гарантирована, и любая возможность отсрочить её наступление становится настоящей находкой.
Гантенерумаб воздействует на один из главных неврологических признаков болезни Альцгеймера — амилоидные бляшки. Эти скопления амилоид-бета, являющиеся нормальной составляющей здорового мозга, у больных с Альцгеймером сливаются в патологические образования, нарушающие работу мозга и приводящие к стремительному когнитивному упадку. В ходе исследования препарат смог у некоторых участников снизить риск появления симптомов на более чем 50%, что дарит долгожданную надежду в лечении этого страшного недуга.
Амилоидная гипотеза: основа для борьбы с деменцией
Несмотря на множество вопросов, окружающих природу болезни Альцгеймера и отсутствие эффективных методов лечения, научное сообщество уверено, что амилоид-бета играет ключевую роль в развитии заболевания. При нормальных условиях этот белок присутствует в мозге, но у пациентов с Альцгеймером он начинает накапливаться в виде бляшек, которые мешают нормальной работе нейронных сетей. Именно эта концепция легла в основу создания моноклональных антител, способных нацеливаться и уничтожать амилоидные отложения — таких как адукуманаб, леканемаб и донанемаб.
До недавнего времени вопрос о том, можно ли с помощью этих антител предотвратить или отсрочить появление болезни у людей с высоким генетическим риском, оставался без ответа. Новое исследование именно и ставит перед собой задачу доказать, что вмешательство в процесс накопления амилоида может иметь превентивный эффект.
DIAD: неизбежный путь генетической деменции
Учёные сосредоточили внимание на пациентах с доминантно наследуемой формой болезни Альцгеймера (DIAD). Эти люди несут мутации в определённых генах, что приводит к патологическому накоплению амилоид-бета и почти стопроцентной вероятности развития заболевания в раннем или среднем возрасте. Именно эта уникальная группа, для которой болезнь практически неизбежна, стала моделью для испытания нового метода профилактики.
Гантенерумаб: эффект от длительного применения
Первоначальный этап испытаний, начатый еще в 2012 году, включал пациентов без симптомов или с минимальными когнитивными нарушениями, находящихся за 15 лет до или в пределах 10 лет от ожидаемого начала болезни. Завершившийся в 2020 году эксперимент продемонстрировал, что гантенерумаб значительно снижает уровень амилоида и улучшает сопутствующие биомаркеры, хотя клинических изменений в когнитивной функции в сравнении с группой плацебо выявлено не было — ведь симптомы у участников еще не проявились.
Исследователи решили продлить наблюдение и увеличить дозу препарата, чтобы изучить его воздействие в долгосрочной перспективе. Результаты оказались многообещающими: у тех пациентов, кто получал лечение на протяжении восьми лет, наблюдалось снижение риска появления симптомов на 50%. Конечно, часть участников только приближается к ожидаемому возрасту начала заболевания, поэтому по мере продолжения исследования этот процент может измениться — как в сторону увеличения, так и снижения, в зависимости от динамики симптоматики.
«Все участники нашего исследования были обречены на развитие болезни Альцгеймера, и многие из них еще не столкнулись с клиническими проявлениями», — пояснил старший автор исследования, доктор Рэндалл Дж. Батмен из WashU Medicine в Сент-Луисе, штат Миссури. «Мы пока не знаем, сколько времени они смогут оставаться без симптомов — может быть, всего несколько лет или же десятилетия. Поэтому мы продолжаем лечение другим антиамилоидным антителом в надежде, что таким образом удастся полностью предотвратить появление болезни. Главное, что мы доказали: можно отсрочить наступление симптомов и подарить людям дополнительные годы полноценной жизни».
Перспективы для позднего Альцгеймера и будущие исследования
Несмотря на то, что доминантно наследуемая форма болезни Альцгеймера развивается схожим путем с поздней формой заболевания, остается вопрос: может ли гантенерумаб оказаться эффективным и для более распространенного позднего Альцгеймера. «Я крайне оптимистичен», — говорит Батмен, — «поскольку это может стать первым клиническим доказательством того, что в будущем мы сможем предотвратить болезнь у миллионов людей, находящихся в группе риска».
Крис Веркаммен, доктор медицинских наук, медицинский директор Remo Health, подчеркнул, что результаты исследования внушают надежду, но следует помнить, что это лишь ранние этапы исследований. «Чтобы полностью оценить потенциал таких препаратов, необходимо провести масштабные, рандомизированные исследования, особенно с участием представителей различных популяций и пациентов с поздним Альцгеймером», — отметил он.
Побочные эффекты и осторожность в применении
Не все эксперты разделяют оптимизм исследователей. Доктор Дипак Наир, невролог из OSF HealthCare, отметил, что, хотя гантенерумаб демонстрирует впечатляющие возможности по удалению амилоидных бляшек, клинические показатели когнитивных функций не изменились статистически значимо. «Это типично для других препаратов, снижающих амилоидную нагрузку у пациентов с легкими когнитивными нарушениями или на ранних стадиях болезни», — пояснил он.
Кроме того, Наир выразил серьёзные опасения относительно самой амилоидной гипотезы, напомнив о скандалах, связанных с подделкой данных в ранних исследованиях. Особое внимание уделяется так называемым аномалиям, связанным с изображением мозга (ARIA) — побочным эффектам антиамилоидной терапии, проявляющимся в виде скопления жидкости или микроразрывов сосудов, что наблюдалось примерно у 20–25% пациентов. Симптомы ARIA могут включать головные боли, спутанность сознания, тошноту, нарушение координации и ухудшение когнитивной функции. В исследовании гантенерумаба уровень ARIA был особенно высоким, что привело к тому, что двое участников вынужденно прекратили лечение, хотя впоследствии полностью восстановились после отмены препарата.
«Болезнь Альцгеймера — как и все нейродегенеративные расстройства — представляет собой крайне сложный процесс, поражающий самую сложную систему нашего организма», — заключил Наир. «Потенциал есть, но нам предстоит еще многое узнать».
Взгляд в будущее
«Ускоренный рост числа случаев деменции создает колоссальную нагрузку на семьи и требует значительных ресурсов от государственных структур», — отметил Веркаммен. В этом контексте исследования, подобные данному, играют важную роль в продвижении диалога о деменции и приближают нас к эффективным решениям.
«Мы должны продолжать проводить крупномасштабные, рандомизированные клинические испытания, охватывающие разнообразные группы пациентов на разных этапах болезни, чтобы полностью понять как потенциальные преимущества, так и риски будущих методов лечения», — подчеркнул он.
Несмотря на то, что гантенерумаб был выведен с производства компанией Roche/Genentech, исследования других антиамилоидных препаратов продолжаются. Одной из сложностей является длительный период развития заболевания, что требует столь же длительных исследований. Мы должны набраться терпения и дождаться новых данных, однако результаты этого исследования вселяют надежду в будущее и могут стать первым шагом к тому, чтобы однажды отсрочить наступление болезни Альцгеймера для миллионов людей.
